4,6-二氯嘧啶的合成方法與流程,嘧啶類化合物具有活性分子結構,是許多醫藥、農藥的中間體,因其在農藥和醫藥界的重要作用,引起了廣大學者的重視。用作醫藥中間體時,主要用于磺胺類藥的生產,例如磺胺二甲基嘧啶、磺胺甲噻二唑、磺胺莫托辛、磺胺-6-甲氧嘧啶等。4,6-二氯嘧啶也是合成磺胺類藥物及殺菌劑嘧菌酯的重要中間體。
關于其制備方法,文獻中已有很多報道。下面鄆城誠源醫藥科技有限公司小編給大家講講4,6-二氯嘧啶常見合成方法:將4,6-二羥基嘧啶與三乙胺、吡啶、N,N-二甲基苯胺等叔胺和三氯氧磷在一定溫度下反應,對所得反應混合物減壓蒸餾,回收過量的三氯氧磷后,傾入冰水中,用有機溶劑萃取、干燥脫水,回收有機溶劑,即獲得4,6-二氯嘧啶;或者將反應混合物在低溫下加氫氧化鈉溶液中和,再用水蒸氣蒸餾、離心、洗滌、干燥得產品(楊桂秋,彭立剛,田晉,韓燕,4,6-二氯嘧啶的合成工藝研究,沈陽化工學院學報,2009,23(2),118-120;彭軍,劉衛東,蘭支利,杜升華,4,6-二氯嘧啶的合成研究,精細化工中間體,2009,39(6),14-17;US5723612;US6018045;CN102746237)。該方法雖然能夠制備得到4,6-二氯嘧啶,但是在制備過程中需要使用大量的有機堿,需要花費巨大的資金予以回收和再利用,由此產生的廢水和廢渣的處理操作非常繁瑣而且成本高。使用堿的主要目的是與反應過程中生成的二氯代磷酸絡合以使反應充分進行,而通過減少堿的用量來改進已知方法會大大地降低4,6-二氯嘧啶的收率。
為解決以上難題,公開號為CN1147508的中國專利公開了一種4,6-二氯嘧啶的制備方法,該方法不使用任何有機堿,而是在反應過程中加入過量的三氯化磷和氯氣(以4,6-二羥基嘧啶的羥基計)從而使反應充分,反應結束后回收三氯氧磷和三氯化磷,減壓蒸餾得到產品。該方法雖然解決了堿用量大的問題,但需要在較高的溫度下加入氯氣,控制非常困難,而且溢出氯氣會污染環境。
申請號為2013104377680的發明專利公開了一種4,6-二氯嘧啶的制備方法,以4,6-二羥基嘧啶、三氯氧磷、五氯化磷為原料制備4,6-二氯嘧啶,五氯化磷為固體且很容易吸潮水解變質,在實際的生產過程中,加入五氯化磷時,存在操作不方便、操作現場環境差等問題,亟待改進。
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